La historia de After Louie se centra en un artista y ex activista en lucha contra el SIDA (Alan Cumming) que está desilusionado del mundo que lo rodea hasta que desarrolla una relación inesperada con un hombre más joven. Aunque no es la más sutil, la película muestra algunas de las diferencias intergeneracionales entre los hombres homosexuales que crecieron durante la epidemia del SIDA y los que alcanzaron la mayoría de edad en el momento del PrEP y las aplicaciones gay.